小檗鹼通過減少內質網應激來防止肝臟脂肪變性進展爲脂肪性肝炎和纖維化

Disease：NAFLD（steatosis、steatohepatitis and fibrosis）

Phynotype：endoplasmic reticulum stress（ER）、Lipogenesis、Inflammation、Oxidative stress、Fibrosis

Model：animal-db/db mice、 MCD mice、C57BL/6J mice

Assay：Histopathology analysis、TG measurement、Assays for hepatic lipoperoxides、Hydroxyproline measurement、Chaperone activity、SREBP-1c promoter construct, transfection, and luciferase assays、Preparation for nuclear and cytoplasmic protein extracts、qPCR、Western、SREBP-1c and ATF6 silencing

Biomarker：

科學假設：在【脂肪變性】中【BBR】經由【ATF6/SREBP-1c 通路】介導了【內質網應激】

藥物+通路（二元變量：主調錶型，主調節因，調錶靠因）

① BBR ——  ER

② BBR ——  ATF6/SREBP-1c pathway

③ BBR ——  ATF6/SREBP-1c pathway —— ER

---

論證邏輯：

① BBR —— ER 、 Hepatic stsatosis

    a BBR ↑——  db/db mice ↓ （fig1 ）【表達差異】

    b BBR ↑——  db/db mice ↓ （fig2 ）【ER、Lipogenesis、Inflammation、Oxidative stress、Fibrosis】

    c BBR ↑ ——  MCD mice ↓ （fig3 ）【表達差異】

    d BBR ↑ ——  MCD mice ↓ （fig4 ）【ER、Lipogenesis、Inflammation、Oxidative stress、Fibrosis】

② BBR ——  ATF6/SREBP-1c pathway

    a BBR ↑ ——  C57 mice ↓ （fig5 ）【分子機制】

③ BBR ——  ATF6/SREBP-1c pathway —— ER

    a BBR ↑—— ATF6/SREBP-1c pathway ↑ —— ER ↓ （fig6 ）