PD-1和PD-L1到底是什麼?

PD-1全稱程序性死亡受體1,英文名字爲Programmed Death 1,是一種重要的免疫抑制分子,爲CD28超家族成員。以PD-1爲靶點的免疫調節在抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意義。其配體PD-L1也可作爲靶點,相應的抗體也可以起到相同的作用。
PD-L1全稱程序性死亡受體-配體1,英文名字 Programmed Cell Death-Ligand 1,是大小爲40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情形下免疫系統會對聚集在淋巴結或脾臟的外來抗原產生反應,促進具有抗原特異性的T細胞增生。而細胞程序化死亡受體-1(PD-1)與細胞程式死亡-配體1(PD-L1)結合,可以傳導抑制性的信號,減低T細胞的增生。

我的理解,不對之處還請指正(非正式表達)

人有時候有些細胞發生異變,然後細胞瘋狂生長(我們稱之爲腫瘤),細胞生長就吸收了周圍的養分,導致其他正常細胞營養不良甚至死亡,但人這個複雜的系統內部有一種容錯機制,它會讓一種白細胞(我們稱之爲T細胞)去消滅腫瘤,使人重新恢復健康狀態。

但是這T細胞是個愣頭青,在殺死腫瘤細胞的時候,逐漸殺紅了眼,他把正常細胞也殺死。

這人體系統一想不行啊,得想個辦法讓這愣頭青醒醒,於是就產生一種名叫“PD-1”的物質(T細胞自帶)來充當鎮定劑,來使得T細胞冷靜:小T,別發瘋了,冷靜點,自家兄弟都讓你幹崩潰了,記得別再幹自己人了,頂不住,幹腫瘤,記住了幹腫瘤細胞。

正所謂道高一尺魔高一丈,腫瘤細胞想了個點子,施展了一種使得神志模糊的迷煙,江湖人稱“PD-L1”。這之後,你懂的,T細胞每次要去消滅腫瘤細胞的過程中都會被“PD-L1”搞得暈頭轉向,這讓“PD-1”鎮定劑沒了用武之地。

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人體系統內部發現已經無能爲力了,但人的大腦不服輸啊,他還想再活500年呢。。。

因此他就製造了兩種名叫抗體的東西,一種抗體與“PD-1”結合,刺激“PD-1”工作,發揮鎮定作用,讓T細胞清晰辨認腫瘤細胞另一種抗體與“PD-L1”結合,讓T細胞巡檢腫瘤細胞之前就把“PD-L1”這迷煙給吹走,那麼T細胞就不會神志不清,清楚的分出腫瘤細胞,將腫瘤細胞殺死。

正式一點的表達:

我們這裏提到的PD-L1是一種表達於細胞表面的蛋白,又稱B7-H1蛋白,是由CD274基因編輯表達。它可以與效應T細胞上的PD-1及B7.1結合,傳導免疫抑制信號,抑制免疫效應T細胞的活性。PD-L1在許多類型的細胞中表達,包括胎盤、血管內皮細胞、胰島細胞、肌肉、肝細胞、上皮細胞、間充質幹細胞,以及B細胞,T細胞,樹突狀細胞,巨噬細胞,肥大細胞。而PD-L1在腫瘤細胞表面的表達則成爲了腫瘤逃脫免疫細胞追殺造成腫瘤生長的驅動因素。

介紹流程

癌細胞就像揭去封印的小惡魔,不再受人體的控制,一個變兩個,兩個變四個,四個變八個,癌細胞的特點就是失控性生長

人體免疫系統就像是人體的鬥士,專門負責截殺各路侵入人體的細菌、病毒....但對癌細胞似乎沒啥卵用

這個白銀鬥士就是細胞毒性T細胞,它是一種白細胞,能夠偵查到被感染或發生突變的細胞

當他發現這些細胞後就會發出毒素,啓動其自毀程序(細胞程序性死亡)

但T細胞也不能玩命一路殺到底,殺紅了眼,人擋殺人,佛擋殺佛,最後把正常的健康細胞也會殺死

所幸,激活一種名叫PD-1的分子可以關掉T細胞,使得正常細胞免受攻擊

但聰明的癌細胞也會表達PD-L1受體,和T細胞表面的PD-1結合,迷惑T細胞

下面就是單克隆抗體大顯身手的時候,也就是本文的重點了,這些風靡全球的抗體是如何發揮抗腫瘤作用的?目前主要有兩種抗體,一種與T細胞表面的PD-1結合,使其重振往日雄風

另一種抗體與腫瘤細胞表面的PD-L1結合,讓腫瘤細胞不能迷惑T細胞,使得T細胞的開關保持打開、清醒狀態,能夠時刻牢記使命,不忘初心

最終使得T細胞圍剿各種腫瘤細胞,大獲全勝

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