| 檢測蛋白 | 檢測方法 | 克隆號 | 用藥依據 | 獲益藥物 |
| PD-L1蛋白表達水平 | 免疫組織化學(IHC) | SP263 | PD-L1陽性腫瘤細胞佔比 | Nivolumab Pembrolizumab Atezolizumab Avelumab Durvalumab |
在2019年NCCN指南中明確提出對於無明確驅動基因突變的初診的晚期NSCLC肺癌患者可以進行PD-L1的檢測，如果PD-L1表達≥50%，初始治療可以選擇PD-1單抗Keytruda用藥。基於其較化療優越的臨牀生存優勢及較少的不良反應。很多醫生及患者朋友們也意識到，一線使用Keytruda重點在篩查相應人羣，而PD-L1表達≥50%的人羣佔整體晚期NSCLC的27%左右。
首先我們先解釋一下什麼是PD-L1。我們這裏提到的PD-L1是一種表達於細胞表面的蛋白，又稱B7-H1蛋白，是由CD274基因編輯表達。它可以與效應T細胞上的PD-1及B7.1結合，傳導免疫抑制信號，抑制免疫效應T細胞的活性。PD-L1在許多類型的細胞中表達，包括胎盤、血管內皮細胞、胰島細胞、肌肉、肝細胞、上皮細胞、間充質幹細胞，以及B細胞，T細胞，樹突狀細胞，巨噬細胞，肥大細胞。而PD-L1在腫瘤細胞表面的表達則成爲了腫瘤逃脫免疫細胞追殺造成腫瘤生長的驅動因素。
基於以上機理，我們提及的PD-L1的檢測是基於細胞蛋白水平的檢測，因此臨牀試驗中以免疫組化方法爲主。也就是大家在手術或穿刺後取得的腫瘤組織進行切片染色，通常在病理報告中顯示。免疫組化是檢測蛋白表達的經典手法，其通過抗體着色後由病理醫師鏡下觀察根據着色深淺來評價表達情況。因此除了染色技術外，抗體的特異性也尤其重要。而目前我國PD-L1檢測比較混亂，一是染色技術及條件的不統一；二是染色的抗體多樣；三是病理評價標準尚未統一。這些都導致國內患者檢測PD-L1的價值減低。
首先彙總了三種上市的免疫藥物opdivo、Keytruda、atezolizumab的PD-L1檢測抗體。
從表中可以看出，目前試驗中提及的抗體主要有三種，Dako22C3、 Dako28-8 、VentanaSP14，這些抗體都是在藥物批准上市時作爲伴隨診斷同時得到了FDA的批准。
另外，在臨牀試驗中，還定義了PD-L1表達的統計標準。Keytruda及opdivo中主要以百分比爲標尺，即在至少有100個腫瘤細胞的癌巢中，表達PD-L1的腫瘤細胞佔癌巢腫瘤細胞的比例，因此出現了PD-L1表達的百分比之說。下圖即是PD-L1 表達量1%、1%-49%、50%的不同鏡下圖，黃色爲着色部位即表達PD-L1的細胞。（ABC爲低倍鏡下，DEF爲高倍鏡下）
而比較有意思的是PD-L1的單抗atezolizumab治療NSCLC的臨牀試驗中，他們將檢測點不只侷限在腫瘤細胞的PD-L1表達上還同時評價了腫瘤環境中浸潤的免疫細胞上PD-L1的表達情況，即採用了TC及IC兩個標準，試驗結束，兩個預測指標對療效都有獨立預測價值。這主要基於體內的免疫細胞如調節T細胞也參與了免疫環境的調控。這也提示PD-L1的檢測存在很多分歧事宜。
小編最近也是見識了各種報告，這裏有幾個模糊地帶需要討論一下：
1.PD-L1的檢測是基於蛋白水平，目前有些檢測廠家針對於此進行基因檢測，小編覺得目前還沒有研究證實PD-1/PD-L1的基因拷貝情況與免疫治療的單抗療效有獨立預測關係。這種蛋白對等基因的簡單跨越還是具有爭議的，不知是否有數據支持，望在無數據支持情況下勿誤導大衆。
2.有些廠家在檢測時同時進行了腫瘤細胞PD-1的檢測，首先，PD-1單抗是表達於效應T細胞上的，而非腫瘤細胞。其次，雖然PD-L1在腫瘤細胞或是浸潤的免疫細胞的表達對療效均有預測作用，但是PD-1的檢測還未證實與療效有相關性。