读书笔记 | 炎症风暴,病毒入侵与人体细胞的自卫

在与病毒长久的博弈中,人类逐渐进化出较强的免疫系统。人体免疫系统就像是一支卫队,保卫着人体免受细菌与病毒的侵害。

而血液中的白细胞就像这支卫队中的巡逻兵。当病毒攻破人体细胞的层层防线、进入细胞内部之后,便劫持人体细胞的系统资源拼命地复制自己,并设法让新复制的病毒逃逸出去,去攻击邻近更多的健康人体细胞,进一步大规模地复制自己。

如果不被及时制止的话,很快就会形成病毒的“百万大军”。

然而,如果这种病毒以前曾经感染过人体的话,白细胞中极有可能已经产生过对付它们的“抗体”,而这种抗体会一直留在骨髓里。

在这种情况下,免疫系统很快就能识别出这一似曾相识的“宿敌”,白细胞便会迅速“调集”大量抗体,来阻止病毒进一步扩散。

可惜在大多数情况下,病毒很容易产生变异,使“巡逻兵”认不出来它们。在这种情况下,人体细胞常会做出过激反应,迅速“调兵遣将”,调动更多的白细胞(包括巨型白细胞)上阵。

我们在患流感时,常常会感到鼻塞及喉咙肿痛等症状,实际上就是体内调动白细胞而加速了血流,致使血管充血红肿产生炎症。

其实,这是人体白细胞在猛烈攻击病毒的反映。大量的白细胞向被病毒感染的细胞聚集、企图围歼逃逸的病毒集群。

为了万无一失,白细胞在发起“总攻”时,也会误伤自身的健康细胞。同时,那些健康细胞为了阻止病毒的扩散,也会不惜牺牲、奋勇参战,付出重大伤亡。在临床医学上,这种现象被称作“炎症风暴”;在分子水平上,则称为细胞因子风暴。

由于在2002-2003年SARS疫情中,许多较为年轻的患者死于因较强的免疫系统过度反应(即过度免疫)而引起的炎症风暴,经过媒体的广泛报道之后,细胞因子风暴这一术语近些年来便为大家所熟知。

下面,详细介绍细胞因子风暴的概念、症状以及病理。

                细胞因子风暴

首先,什么是细胞因子?细胞因子(cytokine)是细胞分泌的、担任细胞间“信使”角色的多种小分子蛋白的总称。细胞因子是免疫细胞通过自分泌(即自力更生、自产自用)、旁分泌(即生产出来供周围细胞使用)以及内分泌(即经血液循环供远处的细胞使用)方式,建立起来的分布全身的“通信系统”。一旦出现细菌或病毒的感染,细胞因子就会发出“警报”,召集别处的免疫细胞前去参战;而刚刚抵达、被激活了的免疫细胞又会释放出更多的细胞因子。

此外,细胞因子还会引发炎症,使遭受破坏的机体发热、肿胀及疼痛。比如细菌感染的伤口的红肿、化脓以及感冒或流感引起的鼻塞、咽痛、发烧等症状,都是由于细胞因子引发免疫细胞参战、由免疫反应引起血管扩张以及局部组织细胞受损而产生的炎症。

细胞因子风暴又是什么呢?

细胞因子风暴又称细胞因子释放综合征,实际上是免疫系统对机体感染发生过度反应,并同时发出求助的信号。上面已经提到过,免疫系统的任务是保护机体免受侵害,其日常工作是消除感染、促进组织修复、维护机体的大环境处于稳定平衡状态。

正常情况下,免疫系统对细胞因子的释放,一般能够进行精确调控,使释放规模跟被侵害与受感染的程度基本上相匹配。

然而,在大敌当前的时候,免疫系统并非总能合理用兵,可能会在短时间内集中火力,以至于打破极限而失控,不仅猛烈攻击病毒,其释放的杀伤性物质也会损伤自身的健康细胞。

此外,就像在作战双方杀红眼了的时候一样,免疫细胞也并不总是够精准打击敌人,有时候会因为敌我不分而误伤了自身健康细胞,这种“杀敌一千自损八百”的极端免疫攻击,就称作细胞因子风暴。

其实,轻度炎症就是炎症,而重度炎症就是风暴。总之,细胞因子风暴是人体免疫系统在抗击病毒时的过度免疫反应。

这在冠状病毒引发的急性肺炎中十分常见。无论是在1918大流感、2002-2003年SARS疫情,还是在这次COVID-19疫中,都屡见不鲜。

常常表现为从轻症转向重症及危重症以至于最终导致死亡的一个重要转折点。在引发细胞因子风暴之后,患者从原先的发烧、咳嗽迅速转入呼吸困难,因为过量的免疫细胞及渗出的液体积聚在肺部、阻塞气道、破坏肺功能,导致患者严重缺氧、呼吸衰竭。细胞因子风暴还能造成其他器官损伤,尤其是引起心肌功能突然暂停,使患者因多器官衰竭而死亡。

这正是些患有高血压、糖尿病、肝病和心血管疾病等基础病的老年患者更容易死亡的主要原因。

此外,原来身体健康的青壮年由于免疫力较强,或许更容易产生过度免疫而猝死,变成了自身强项的牺牲品。

细胞因子风暴不仅伤害内脏器官,而且会导致大脑受损。

最近,《放射学》杂志一篇论文报道,一名患者出现了精神错乱的症状;经脑部CT追踪病源,发现患者大脑部分区域肿胀,小面积脑细胞死亡。

通过医生诊断,这是一种因新冠病毒感染导致的急性坏死性脑出血病。这类脑病通常与病毒感染有关,发病虽然罕见,但严重时可能致命。

神经肌肉医学专家认为,这一病例可以用细胞因子风暴理论来解释:每当患者免疫系统对病毒反应过度时,大脑往往会因此发生损害。这是因为细胞因子除了增强免疫功能外,还可能导致小血管渗漏,如果含量过多就会导致包括大脑在内的许多器官的小出血。

流感等几种病毒感染都可能引发这种罕见的脑病,此病例可能发生了颅内的细胞因子风暴,导致大脑血脑屏障崩溃,病毒直接入侵大脑。

人类看似虽然站在生物链的顶端 ,实则脆弱不堪, 皆可受万物摧毁,活着的每一天都要接受未知的挑战。

2023-1-12        风铃

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