本文選自oncotarget，2015年，喜歡的朋友可以自行下載。
摘要：致癌的RAS選擇性致死小分子Erastin觸發了一種獨特的鐵依賴性非凋亡細胞死亡形式，稱爲鐵死亡。鐵死亡依賴於細胞內依賴鐵的活性氧的產生，而不是其他金屬。然而，關鍵的監管者仍然未知。血紅素加氧酶是細胞內主要的鐵來源。在這項研究中，研究了血紅素加氧酶在ERASTIN觸發的癌細胞鐵死亡中的作用。鋅原卟啉九(ZnPP)，一種HO-1抑制劑，防止Erastin觸發癌細胞鐵死亡。此外，erastin誘導纖維肉瘤細胞中血紅素氧合酶-1的蛋白和基因水平。HO-1+/+和HO-1/-成纖維細胞、HO-1過表達和chycloheximide處理的實驗顯示HO-1的表達在Erastin觸發的細胞死亡中具有決定性作用。氯化血紅素和一氧化碳釋放分子(CORM)促進伊拉斯汀誘導的鐵死亡，而不是通過膽綠素和膽紅素。此外，氯化血紅素和過氧化氫酶在erastin存在下加速HO-1的表達，增加膜脂過氧化。因此，HO-1是鐵依賴細胞死亡期間鐵依賴脂質過氧化的必需酶。
血紅素氧合酶-1 (HO-1)代謝血紅素產生一氧化碳(CO)、膽綠素和鐵。膽綠素隨後被膽綠素還原酶代謝爲膽紅素。HO-1具有抗癌、抗炎、抗凋亡、抗增殖和抗氧化作用。HO-1的表達在不同的癌症類型中被證明是上調的，但是它在癌症中的作用還沒有被清楚地闡明。
首先，作者應用HO-1抑制劑處理細胞，然後再用erastin處理，發現抑制劑處理後的細胞死亡減少。
緊接着，作者發現在erastin處理後ZO-1水平升高的。並且是濃度和時間依賴性升高
爲了探討HO-1在鐵死亡中作用，作者用HO-1 敲除鼠提取肺成纖維細胞進行研究，發現敲除ho-1後，成纖維細胞對erastin誘導鐵死亡耐受。
在骨肉瘤細胞中過表達ho-1，細胞對erastin誘導鐵死亡增敏。
爲了驗證ho-1對erastin發揮作用的影響，作者應用CHX抑制蛋白翻譯，發現細胞接受erastin和chx處理後存活率明顯改善。
然後，又在轉基因鼠的肺成纖維細胞上又做了類似的實驗。
以上得出一個結論，ho-1可以促進erastin發揮作用，接着就要探討機制了。作者找了ho-1的產物進行了一波分析。分別添加了產物，研究對erastin的敏感性改變（作者真是不知道哪裏來的自信），發現了hemin和corm是ho-1發揮作用的主要物質。結合上文，作者不是說erastin可以誘導ho-1的表達嗎，這裏D圖爲什麼沒有表現出來呢（這了處理了8個小時）？
作者進一步探討了hemin和corm對細胞鐵死亡的作用，發現加入兩者後可以促進ho-1的表達，加入CHX後，抑制了ho-1的表達，並且幾乎抵消了erastin的作用。（這裏要結合上面的D圖一起看）說明hemin和corm在ho-1的上游。
然後，加入ho-1抑制劑看看對erastin誘導鐵死亡敏感性改變情況。
以上便說明了ho-1促進了erastin誘導的細胞死亡過程，並且hemin和corm作爲ho-1的副產物促進ho-1的表達，從而使腫瘤細胞對erastin增敏。
看完文章，我一臉問號，這個什麼邏輯，全文就是表格，連一張彩圖都沒有，說實話，我是質疑這篇文章真實性的，說理的方式讓人摸不着頭腦，搬出轉基因鼠的作用是什麼，加CHX的作用又是什麼，我看不加這些內容，也完全沒有影響。並且這個文章的邏輯真是讓人有點難懂。上個不是那麼清楚地圖講究看看吧。
