本文選自 oncogene ，2015年文章，喜歡的朋友可以自行下載閱讀。
摘要：鐵死亡是一種鐵依賴的非凋亡細胞死亡形式，但其分子機制仍不清楚。在這裏，我們證明熱休克蛋白β-1(HSPB1)是癌細胞鐵死亡的負調節因子。Erastin是一種特異性的鐵死亡誘導化合物，能刺激癌細胞中依賴於熱休克因子1(HSF1)的HSPB1的表達。HSF1和HSPB1的敲除增強了erastin誘導的鐵死亡，而熱休克預處理和HSPB1的過表達則抑制erastin誘導的鐵死亡。蛋白激酶C介導的HSPB1磷酸化通過減少鐵介導的脂質活性氧的產生而提供對鐵死亡的保護。此外，抑制HSF1-HSPB1途徑和HSPB1磷酸化增加了erastin在人/鼠移植瘤模型中的抗癌活性。我們的研究結果揭示了HSPB1在鐵代謝中的重要作用，在鐵死亡介導的癌症治療中具有重要作用。
爲什麼作者會做這個東西，估計是這種熱休克蛋白是應激時增多的，並且鐵死亡也屬於應激，那麼兩者是否有一種特殊的緣分使其結合在一起。。。。。。
首先，作者應用erastin刺激，看看熱休克蛋白家族變化情況，找到作者想要研究的這個熱休克蛋白，修的麻袋，這回HSP70爲什麼這麼熟悉，似乎我之前看過hsp70可以結合GPX4，促進穩定，負性調節鐵死亡的文章，滿滿的套路啊。
找到了一個蛋白，接下來又兩個思路，一是爲什麼這個蛋白升高了，二是，這個蛋白又什麼用。先找上游，發現敲除了上游HSF1，HSPB1也改變了。文章設計不嚴謹啊，這裏應該做CO-IP實驗驗證下啊。
然後，作者敲減細胞的HSPB1和HSF1，看看鐵死亡耐受情況，發現細胞對鐵死亡耐受增加。在erastin誘導下細胞內鐵增多，可能與轉鐵蛋白受體增加有關，同時細胞在erastin誘導下脂質過氧化水平明顯升高，這種erastin誘導的細胞死亡可以被抗鐵死亡藥物逆轉。作者這麼做感覺真亂，就是不是能分開做個，非要兩個一起，任性，這個鐵你提出來幹嘛？
試問，你怎麼做過表達？？？轉質粒、蛋白，No，作者直接在42℃熱浴1小時，然後在進行erastin誘導，再轉染過表達質粒，觀察HSPB1的作用。總而言之，過表達HSPB1可以增加細胞對erastin的敏感性。
緊接着就是對真個蛋白的功能研究，HSPB1磷酸化是發揮功能的形式，這個磷酸化是被PKC作用的，應用PKC抑制劑(例如Gö6983和Calphostin C)顯著阻斷HSPB1的磷酸化。同時抑制了HSPB1介導的erastin耐受。HSPB1的磷酸化正向調節肌動蛋白聚合和重組，從而限制鐵的攝取。爲了進一步證實肌動蛋白聚合在鐵下垂中的作用，在基因上敲除了哺乳動物Wiskott-Aldrich綜合徵蛋白的關鍵成員WAVE2。在erastin處理後，shRNA抑制HeLa細胞中WAVE2的表達增加了細胞內鐵和生長抑制。
最後，作者做了一波動物。KRIBB3是HSPB1磷酸化抑制劑，爲什麼沒有組化，爲什麼沒有動物的腫瘤標本圖片？爲什麼沒有組織的HSP1,鐵，HSPB1,WAVE2的WB和免疫熒光圖片。。。爲什麼？？？
機制大概是這個樣子
好了，文章分享結束，歡迎批評、指正。。。。。