本文選自 REDOX BIOLOGY 2016年，喜歡可以自行下載
摘要：硒酶谷胱甘肽過氧化物酶4(Gpx4)是哺乳動物體內必需的谷胱甘肽過氧化物酶，它能保護細胞免受有害的脂質過氧化，爲了研究Gpx4和另一種至關重要的硒蛋白胞漿硫氧還蛋白還原酶(Txnrd1)與肝功能的相關性，我們研究了肝細胞Gpx4條件缺失的小鼠，以及肝細胞Txnrd1和硒半胱氨酸(SEC)tRNA(TrSP)缺失的小鼠。與Txnrd1和Trsp缺陷小鼠不同，Gpx4fl/fl小鼠出生後不久死亡，並出現廣泛的肝細胞變性。與Txnrd1缺陷的肝臟相似，Gpx4fl/fl肝臟表現出核因子(紅系來源)樣2(Nrf2)反應基因的上調。值得注意的是，餵養富含維生素E食物的母親所生的Gpx4fl/fl幼鼠存活了下來，但這種保護是可逆的，因爲隨後的維生素E缺乏會導致Gpx4缺乏的小鼠在4周後死亡。在Gpx4fl/fl小鼠中，抑制硒蛋白表達對小鼠具有致死性結果，表明聯合缺乏加劇了肝臟中Gpx4的丟失。相反，Trsp/Txnrd1聯合缺陷小鼠出生，但壽命明顯短於任何單一基因敲除小鼠，這表明Txnrd1在支持Trsp缺失小鼠的肝功能方面起着重要作用。總之，我們的研究表明，鐵死亡調節劑Gpx4對肝細胞存活和正常的肝功能至關重要，維生素E可以通過保護細胞免受有害的脂質過氧化來彌補其損失。
既往已經研究表明了，系統性GPX4缺失對胚胎髮育是具有致死性結果的，本文研究發現單獨肝臟敲除GPX4也是又胚胎致死性的，其他的硒蛋白肝敲除雖然沒有胚胎致死性，但是肝癌的發生率明顯升高。（好像和前端時間發的那篇NC結論差不多啊）
首先作者肝特異性敲除了自己想要研究的三個基因，發現GPX4純合敲除具有胚胎致死性
作者取了GPX4-/-,1D的鼠肝臟，發現肝臟出現明顯壞死。
作者在不同敲除鼠肝臟中觀察硒蛋白的表達情況。有一個令作者驚訝的結果，即敲除gpx4後Txnrd1顯著增多，並且蛋白的活性也是升高的。作者猜測可能兩者之間存在互補作用
緊接着作者檢測了抗氧化成分NRF2的靶基因轉錄情況，
理論上來說抗氧化成分被清除後，細胞內GSH應該是降低的，但是作者測得的結果卻不一致。並未說明原因，也未進行下一步探討。
然後，作者也不說爲什麼要要用vitE,然後喂老鼠，發現原來死的鼠也不死了。
繼續用vit E餵養pups，然後撤出vit E ，發現老鼠又死了。
爲了探究這個過程中肝臟發生了什麼變化，作者做了活組織病理及血的MDA檢測。
這就鐵死亡了？？
爲了觀察多種硒蛋白缺乏對鼠的影響，作者試圖聯合敲除多個硒蛋白，但是，都沒有成功，表明含有GPX4敲除的鼠是胚胎致死性的。
然後，作者還不死心，構建了一個這麼個鼠，然後就正常飲食飼養，發現硒蛋白對鼠生長、存活非常重要。
文章到此結束，除了這個轉基因動物，沒有發現任何亮點，歡迎批評、指正。