Crigler-Najjar綜合徵
Authors:

Jayanta Roy-Chowdhury, MD, MRCP, AGAF, FAASLD

Section Editors:

Elizabeth B Rand, MD

Keith D Lindor, MD

Deputy Editor:

Shilpa Grover, MD, MPH, AGAF

Contributor Disclosures

我們的所有專題都會依據新發表的證據和同行評議過程而更新。

文獻評審有效期至： 2020-12. | 專題最後更新日期： 2020-10-30.
引言膽紅素肝臟代謝由4個不同但相互關聯的過程組成(圖 1)。(參見“膽紅素代謝”)

從循環中攝取

細胞內存儲

與葡萄糖醛酸結合

膽汁排泄

在健康人中，約96%的血清膽紅素是非結合膽紅素。上述任何1個或多個過程異常均可導致高膽紅素血癥，可表現爲單純非結合膽紅素升高，也可表現爲非結合膽紅素和結合膽紅素均升高。肝炎、肝硬化等複雜臨牀疾病可影響多個過程，導致非結合膽紅素和結合膽紅素都蓄積。在這些情況下，血漿中結合膽紅素的比例升高。而單純非結合膽紅素升高的原因可能是膽紅素生成過多(如溶血)但無肝臟病變，也可能是明確影響膽紅素攝取或葡萄糖醛酸化的遺傳性或獲得性疾病。(參見“黃疸或無症狀高膽紅素血癥的分類和病因”)

非結合型高膽紅素血癥最常見的病因包括膽紅素生成過多、Gilbert綜合徵和新生兒黃疸。本文將討論罕見遺傳性Crigler-Najjar綜合徵所致的非結合型高膽紅素血癥。其他疾病，以及黃疸患者的診斷評估詳見其他專題。(見相關專題)。

分類Crigler-Najjar綜合徵，也稱伴葡萄糖醛酸基轉移酶缺乏的先天性非溶血性黃疸，是一種罕見的常染色體隱性膽紅素代謝疾病。根據嚴重程度，分爲2種類型：Ⅰ型和Ⅱ型(表 1)。

Ⅰ型：膽紅素腦病(核黃疸)引起重度黃疸和神經功能缺損，可導致永久性神經系統後遺症。

Ⅱ型：血清膽紅素濃度較低，患者可存活到成年，且無神經功能缺損。

Ⅰ型1952年Crigler和Najjar在3個家庭的6例嬰兒中報道了Ⅰ型Crigler-Najjar綜合徵[1]。這6例嬰兒在出生後幾日內出現重度持久性非結合型高膽紅素血癥，但沒有任何溶血證據。其中5例嬰兒在出生後15個月內死於核黃疸。另1例在15歲前未發生神經系統疾病，但15歲時，突然發生核黃疸，並在6個月後死亡[2]。這種綜合徵在所有種族中都有發生，且某些患者與血親聯姻有關[2,3]。

分子缺陷 — Ⅰ型Crigler-Najjar綜合徵的表型可由膽紅素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉移酶(uridine-diphosphate glucuronosyltransferase, UGT；UGT1A1)基因編碼序列的多種改變引起；該基因控制膽紅素結合(圖 2)4-6。這些突變導致生成異常蛋白質，從而導致肝臟膽紅素-UGT(UGT1A1)活性完全喪失或活性非常低(表 1)[7]。這不同於Gilbert綜合徵，Gilbert綜合徵的基因缺陷位於啓動子區域，而不是該基因本身；因此，正常蛋白質的生成數量減少，但蛋白質本身並無異常[8]。(參見“Gilbert綜合徵與膽紅素生成過多所致非結合型高膽紅素血癥”)

UGT基因存在多種亞型，其中只有UGT1A1(膽紅素-UGT1)對人體內膽紅素結合有顯著作用[9]。UGT1A1基因發生的缺失、插入、錯義突變或提前終止密碼子，可位於構成UGT1A1 mRNA的5個外顯子中的任何一個(圖 2)[10,11]。位於外顯子1的基因變異僅影響膽紅素-UGT亞型(UGT1A1)的活性；而位於外顯子2-5的突變影響UGT1A基因座表達的所有亞型。

由於一般人羣中Gilbert型啓動子的出現頻率較高(51%的西方人至少有1個Gilbert型等位基因)，一些Crigler-Najjar綜合徵致病突變的雜合攜帶者還在其正常等位基因中攜帶Gilbert型啓動子。這種聯合缺陷可導致重度高膽紅素血癥，因爲正常等位基因的活性約降至正常水平的30%[12,13]。這可解釋以下現象：Ⅰ型和Ⅱ型Crigler-Najjar綜合徵患者的家庭成員中均常見中等水平的高膽紅素血癥。

1938年首次報道了Crigler-Najjar綜合徵Gunn大鼠模型，爲研究膽紅素代謝和該病的治療藥物提供了理想模型。Gunn大鼠出現非溶血性非結合型高膽紅素血癥，呈常染色體隱性遺傳；雜合大鼠未出現黃疸[14]。該病由共同區域外顯子4中單個鳥苷殘基缺失引起。血清膽紅素均爲非結合膽紅素，因此尿膽紅素陰性，膽汁中也沒有結合膽紅素[15]。肝組織學檢查結果正常[16]。

臨牀表現和診斷 — 在出生後幾日內發生間接(非結合)膽紅素所致持續性黃疸的嬰兒，應懷疑爲Ⅰ型Crigler-Najjar綜合徵。這些患兒的其他肝功能檢查結果正常，可能存在由核黃疸引起的神經系統症狀。偶有患者在青春期出現晚髮型核黃疸[2,17]。(參見“新生兒非結合高膽紅素血癥的發病機制和病因”)

Ⅰ型Crigler-Najjar綜合徵的特徵爲單純非結合型高膽紅素血癥，血清膽紅素通常介於20-25mg/dL，但也可能高達50mg/dL(表 1)[1,18]。糞便顏色正常，但由於膽紅素的結合顯著降低，糞便中尿膽素原排泄減少 1-3,18-22。膽紅素生成速度、骨髓形態，以及紅細胞形態和壽命均正常[23]。光學顯微鏡和電子顯微鏡下組織病理學表現無特異性[24]。

儘管其他疾病也可導致新生兒非結合型高膽紅素血癥，但根據高膽紅素血癥的程度及其持續時間可區分開。(參見“足月兒和晚期早產兒非結合型高膽紅素血癥的治療”)

單純溶血性疾病不會使血清膽紅素濃度超過6-8mg/dL。

生理性黃疸是在東亞人中更常見的新生兒血清膽紅素短暫性升高，通常在出生後10日內消退。足月新生兒的血清膽紅素濃度通常低於6mg/dL，早產新生兒爲10-12mg/dL[25]。其中部分患者的黃疸可能是由UGT1A1基因結構區的突變導致[26]。

母乳性黃疸(母乳餵養的新生兒中非結合型高膽紅素血癥)與新生兒黃疸類似，但前者的血清膽紅素水平更高(如不治療，最高達30mg/dL)且持續時間較長。血清膽紅素濃度通常在出生後2周內達到峯值，維持升高水平4-10日，然後在出生後3-12周內降至正常[27,28]。(參見“新生兒非結合高膽紅素血癥的發病機制和病因”)

與Ⅱ型的區別 — Ⅰ型與Ⅱ型Crigler-Najjar綜合徵更難區分。一般來說，Ⅱ型Crigler-Najjar綜合徵的血清膽紅素濃度較低，但可能與Ⅰ型有重疊，尤其是有基礎溶血的情況下(表 1)。因此，Ⅰ型Crigler-Najjar綜合徵的鑑別診斷包括伴或不伴溶血的Ⅱ型Crigler-Najjar綜合徵。

應用苯巴比妥有助於區分這些疾病。多數Ⅱ型患者應用苯巴比妥(60-120mg，持續14日)可降低血清膽紅素濃度，但該藥對Ⅰ型患者無效[19]。

Ⅰ型與Ⅱ型疾病的另一不同之處在於膽汁中有無葡糖醛酸膽紅素。UGT1A1活性極低或無活性的Ⅰ型患者膽汁中不存在或僅有微量結合膽紅素，而Ⅱ型患者的膽汁中可檢測到大量結合膽紅素，不過單結合膽紅素的比例大幅增加(表 1)。因此，可使用經口放置的十二指腸導管或上消化道內鏡從十二指腸採集膽汁進行色譜分析，來區分Ⅰ型與Ⅱ型。

從外周血白細胞、頰黏膜刮取物或其他組織中提取的DNA可用於在患者和雜合攜帶者中進行基因診斷。此外，我們發現絨毛膜絨毛樣本或羊膜細胞的基因分析可在產前識別Ⅰ型Crigler-Najjar綜合徵基因型[29]。

治療 — 在應用光照療法和血漿置換降低血清膽紅素濃度之前，幾乎所有Ⅰ型Crigler-Najjar綜合徵患者均在出生後18個月內死於核黃疸[1,30]。接受這些治療的患者大多能存活到青春期之後，且沒有明顯的腦損傷，但隨後仍會死於核黃疸[18,20,31,32]。治療失敗的原因之一是皮膚變厚，導致光照療法效果變差[32]。肝移植可使患者長期存活，是目前唯一的治癒性療法[32,33]。

1996年發表的一項多中心調查評估了57例Ⅰ型Crigler-Najjar綜合徵患者的治療和結局[32]，結果如下：

15例(26%)發生腦損傷；

5例死亡，10例存活但有一定程度的智力障礙或身體殘疾；

21例(37%)患者在平均年齡爲9.1±6.9歲時接受了肝移植；7例患者在移植時有一定程度的腦損傷，其中2例神經功能改善。

光照療法 — 光照療法將一部分膽紅素Ⅸ-α-ZZ轉化爲幾何異構體和結構異構體，然後它們從膽汁中排出，該過程不需要以膽紅素結合爲先決條件 34。該療法需要每日暴露於140w熒光燈組12小時，並需要使用遮蔽眼睛的設備[32,35]。

光照療法廣泛用於治療新生兒高膽紅素血癥[36]。較大兒童和成人應用該療法的經驗有限。在青春期，由於皮膚變厚、皮膚色素沉着增加以及體表面積與體重的比值降低，光照療法效果變差[30,32]。一項病例報告顯示，一例接受強化光照療法且每半個月輸注1次白蛋白的女性患者成功妊娠[37]。新生兒血清膽紅素水平與母親相似，在出生後2日需要光照療法，且並未發生膽紅素腦病。

血漿置換 — 血漿置換是危急情況下快速降低血清膽紅素濃度最有效的方法[20,38]。由於膽紅素與白蛋白緊密結合，血漿置換過程中清除白蛋白的同時會清除等摩爾的膽紅素。

補充磷酸鈣 — Gunn大鼠研究支持以下假說：口服無定形磷酸鈣可捕獲腸內非結合膽紅素，從而使血清膽紅素濃度降低20%-50%[39]。碳酸鈣可在腸內生成無定形磷酸鈣，應用光照療法的Ⅰ型Crigler-Najjar綜合徵患者口服碳酸鈣後，血清膽紅素濃度也輕度下降(18%)。而沒有應用光照療法的Ⅱ型Crigler-Najjar綜合徵患者血清膽紅素並未降低，這提示鈣通過結合膽汁中排泄的膽紅素光產物而發揮作用，這些光產物在沒有鈣的情況下會被重新吸收[40]。

奧利司他 — 一項Gunn大鼠研究表明，口服磷酸鈣+奧利司他聯合治療比光照療法能更有效降低血清非結合膽紅素[41]。奧利司他是一種脂肪酶抑制劑，可增加糞便中的脂肪排泄量，並與之成比例地降低血漿膽紅素，這支持其能“捕獲”腸道非結合膽紅素[42]。

隨後一項人類安慰劑對照交叉試驗納入16例患者(7例Ⅰ型，9例Ⅱ型)，將其隨機分配至應用奧利司他或安慰劑，同時聯用患者常規治療(光照療法和/或苯巴比妥)[43]。最初，奧利司他的成人劑量爲一次120mg，一日3次，隨餐給藥，兒童劑量爲一次66mg/m²體表面積，一日3次。但採用上述劑量時，3例患者發生腹瀉，1例患者的血漿非結合膽紅素水平明顯升高。因此，該研究將劑量降低，成人爲早餐和午餐時60mg，晚餐時120mg，兒童爲早餐和午餐時22mg/m²體表面積，晚餐時66mg/m²體表面積。採用該劑量方案時，所有患者的副作用通常爲輕度、暫時性且可耐受的。

相比安慰劑，奧利司他治療使糞便中的脂肪和非結合膽紅素排泄顯著增加。血漿非結合膽紅素濃度平均降低9%；16例患者中，7例患者的血漿非結合膽紅素水平下降具有臨牀意義(即，>10%)。膳食脂肪攝入量較低時，療效更好。

抑制膽紅素生成 — 血紅素加氧酶的非代謝“死端”抑制劑，如錫-原卟啉或錫-中卟啉，會明顯抑制各器官中該酶的活性。研究顯示，新生兒出生後不久即給予單劑錫-中卟啉，能使血清膽紅素平均降低76%，且不再需要光照療法[44,45]。不過，其對Ⅰ型Crigler-Najjar綜合徵成人患者的療效短暫。因此，該治療僅在緊急情況下使用。

肝移植 — 肝移植是Ⅰ型Crigler-Najjar綜合徵唯一的根治性療法[32,33]。肝移植能使血清膽紅素水平迅速恢復正常。儘管存在風險，但一些專家仍提倡預防性進行肝移植以避免核黃疸風險，如上所述，一旦出現核黃疸，就可能不能完全可逆[32]。

肝細胞移植 — 肝細胞移植有望替代肝移植。實驗研究中，肝細胞移植是將正常肝細胞注入門靜脈[46,47]，或附着於微載體珠後，注入腹膜腔[48]。一項大鼠模型研究顯示，肝切除和放射預處理使得移植細胞優先增殖並糾正代謝缺陷[49]。肝臟是移植肝細胞長期存活和發揮功能的優選部位，在沒有免疫排斥的情況下，這些細胞在肝臟中可長期存活並維持正常功能[50]。一例Ⅰ型Crigler-Najjar綜合徵患者接受肝細胞移植後，血清膽紅素水平降至移植前的約50%[51]。但肝細胞移植近3年後，血清膽紅素再次開始升高，該患者採用輔助性肝移植成功治療(參見“肝細胞移植”)。也有報道顯示，另一例Crigler-Najjar綜合徵受者在肝細胞移植後高膽紅素血癥暫時部分緩解[52]。

基因治療 — 導入正常的膽紅素-UGT基因(UGT1A1)，有可能治癒引起Crigler-Najjar綜合徵的基因缺陷。針對基因治療的Gunn大鼠實驗結果令人鼓舞，因此，正在計劃開展人類臨牀試驗。

有幾種方法可導入正常的膽紅素-UGT基因，包括自體移植體外轉導正常基因的細胞，以及通過原位灌注或通過全身性給予能攜帶基因到肝臟的載體來將基因導入肝臟。

體外基因轉導 — 體外基因轉導首先通過部分肝切除術獲取肝細胞，然後這些細胞在原代培養物中生長。採用基因可穩定表達的方法將治療基因轉導至肝細胞，隨後將這些肝細胞重新導入患者體內[53]。由於這些細胞來自患者自身，不會出現排斥反應，無需免疫抑制。

一項初步報道顯示，LDL受體基因體外轉導使家族性高膽固醇血癥患者的LDL-膽固醇水平輕微降低。(參見“藥物抵抗性高膽固醇血癥的治療”)該方法的主要缺點是可獲取和轉導的肝細胞數量有限；此外，獲取細胞所需的手術切除較難重複。

載體介導的基因遞送 — 目前正在研究利用病毒和非病毒載體將正常膽紅素-UGT基因導入Gunn大鼠肝臟的方法。重複靜脈注射表達UGT1A1的裸質粒將質粒DNA遞送至肌細胞後，Gunn大鼠的血清膽紅素下降[54]。但是，大多數正在進行的研究都是使用重組病毒載體。

腺病毒載體 — 腺病毒載體能高效遞送轉基因，且在全身性給予後，這些載體還能特異定位於肝臟。相比鼠白血病病毒，腺病毒載體可將轉基因轉移到非分裂細胞中。可惜，由於這些病毒的基因組遊離於細胞基因組之外，所以需要重複注射，但這並不可能，因爲重複注射會誘導宿主免疫應答。所有病毒基因都被刪除的腺病毒載體比第一代腺病毒載體具有更低的免疫原性。Gunn大鼠研究顯示，採用這些載體的基因治療使黃疸終生緩解[55]。但在Crigler-Najjar綜合徵患者中，這種效果不太可能持續到足以對患者有用。共表達UGT1A1和免疫共刺激抑制因子(如CTLA4Ig)的腺病毒載體可重複給予[54]。腺病毒載體對人類的長期有效性和安全性尚未明確。

SV40和慢病毒 — 重組SV40和重組慢病毒是更新的病毒載體，可將基因轉移到非分裂細胞中並整合到宿主基因組中[56]。不同於腺病毒，其免疫原性似乎可以忽略不計。但在全身性給予後，這些載體不能定位於肝臟，因而需要經門靜脈注入。重組SV40病毒用於Gunn大鼠的初步實驗結果令人鼓舞[57]。

受體介導的基因肝臟遞送 — 將全身性給予的DNA遞送至肝臟的載體蛋白也已用於Gunn大鼠實驗[58]。以這種方式導入的轉基因是瞬時表達的。通過部分肝切除術誘導細胞增殖[59]或通過藥物破壞微管[60]可將表達延長至幾個月。

基因定點轉換 — RNA-DNA嵌合分子已用於通過修復致病突變來治療遺傳性疾病[61]。這些嵌合分子與致病缺陷位點處的特定序列配對，併產生單個錯配。這會觸發宿主錯配修復系統糾正突變。針對這種嵌合分子的初步Gunn大鼠實驗顯示，通過將缺失的鳥苷殘基插入到Gunn大鼠膽紅素-UGT基因(UGT1A1)中，可以恢復該酶的活性[62]。

Ⅱ型Ⅱ型Crigler-Najjar綜合徵，也稱Arias綜合徵，表型與Ⅰ型相似，但非結合型高膽紅素血癥通常較不明顯(血清膽紅素<20mg/dL)(表 1)。Arias於1962年首先報道了8例14-52歲的Ⅱ型患者，闡述了該病的臨牀表現[63]。Ⅰ型Crigler-Najjar綜合徵患者在出生後幾日內發生黃疸，而Ⅱ型患者僅有半數在1歲之前出現黃疸，有報道顯示1例Ⅱ型患者在30歲後纔出現黃疸。儘管患者有膽汁淤積，但由於血清膽鹽水平正常，不會發生瘙癢。

此類患者的血清膽紅素濃度爲8-18mg/dL。使用膽紅素或其他化合物作爲葡萄糖醛酸受體，所有患者的肝臟葡萄糖醛酸基轉移酶活性均降低[19]。所有患者除黃疸外均無其他臨牀異常，但有一例43歲的女性患者存在類似於核黃疸的神經系統綜合徵，死於44歲。屍檢結果顯示其肝臟組織學正常，腦小，無膽紅素染色，但有典型的核黃疸組織學表現。隨後報道了其他一些神經系統受累的Ⅱ型Crigler-Najjar綜合徵病例。

Ⅱ型Crigler-Najjar綜合徵患者肝臟中膽紅素-UGT活性顯著降低[64]，但該缺陷比Ⅰ型中輕得多(膽紅素-UGT的殘餘活性爲2%-8%)。在一些病例中，存在高膽紅素底物濃度的情況下體外測量的肝臟膽紅素-UGT殘餘活性可能高達正常酶活性的38%[7]。但由於該酶對膽紅素的親和力相對較低，該酶僅在有高膽紅素血癥時才能發揮有效催化作用。膽汁有色素沉着，但生成的膽紅素中只有大約50%發生結合並排泄到膽汁中[19,64]。Ⅱ型Crigler-Najjar綜合徵中結合膽紅素主要爲單葡糖醛酸膽紅素，而正常人中，90%的結合膽紅素爲雙葡萄糖醛酸膽紅素[64,65]。

分子缺陷 — 與Ⅰ型Crigler-Najjar綜合徵一樣，Ⅱ型的基因缺陷位於編碼膽紅素-UGT的5個外顯子之一(圖 1)[4,10]。Ⅰ型可由多種基因突變導致，而Ⅱ型的基因缺陷通常爲點突變，導致單個氨基酸替換，會降低但不會消除酶活性[4]。酶殘餘活性能使膽紅素部分結合，因而高膽紅素血癥程度較輕。

如上所述，複合雜合子患者具有中等水平的高膽紅素血癥；複合雜合子是指一個等位基因上有Gilbert綜合徵的異常啓動子，且另一個等位基因上有與Ⅱ型Crigler-Najjar綜合徵相關的異常膽紅素-UGT(UGT1A1)基因[12,13]。

診斷 — Ⅱ型Crigler-Najjar綜合徵的特徵是非結合型高膽紅素血癥，血清膽紅素通常低於20mg/dL，但禁食或病程中發生其他疾病時可高達40mg/dL[66]。其他肝功能檢查是正常的(表 1)。

Ⅱ型Crigler-Najjar綜合徵的高膽紅素血癥程度較低，且發病年齡通常較晚，據此可與Ⅰ型區分開。此外，苯巴比妥治療期間高膽紅素血癥可降低25%以上，這可能是通過誘導膽紅素-UGT殘餘活性而實現的(表 1)[19,32]。Ⅰ型患者應用苯巴比妥無效。

如果在患者應用這些酶誘導劑後觀察到療效但仍對診斷存疑，通過色譜法分析膽汁色素來測定膽紅素結合物可以確診。UGT活性極低或無活性的Ⅰ型患者膽汁中不存在或僅存在微量結合膽紅素，而Ⅱ型患者的膽汁中可檢測到大量結合膽紅素，不過單結合膽紅素的比例大幅增加(表 1)。基因檢測目前僅用於研究實驗室。

治療 — Ⅱ型Crigler-Najjar綜合徵患者發生神經系統後果的可能性遠低於Ⅰ型患者，因此可能不需要對高膽紅素血癥採取特異性治療。不過，黃疸影響生存質量的患者可能需要治療。可給予苯巴比妥(60-180mg/d，分次給藥)，該治療可使血清膽紅素水平至少降低25%[19]。預計在2-3周內起效，氯貝丁酯的效果相似，副作用更少[67]。Ⅱ型Crigler-Najjar綜合徵女性患者已有成功妊娠的報道。某些情況下，妊娠患者接受了苯巴比妥治療[68]。妊娠期間禁用氯貝丁酯。

總結與推薦

Crigler-Najjar綜合徵，也稱伴葡萄糖醛酸基轉移酶缺乏的先天性非溶血性黃疸，是一種罕見的常染色體隱性膽紅素代謝疾病。根據嚴重程度，分爲2種類型：Ⅰ型和Ⅱ型(表 1)。(參見上文‘分類’)

在出生後幾日內發生間接(非結合)膽紅素所致持續性黃疸的嬰兒，應懷疑爲Ⅰ型Crigler-Najjar綜合徵。這些患兒的其他肝功能檢查結果正常，可能存在由核黃疸引起的神經系統症狀。偶有患者在青春期出現晚髮型核黃疸。(參見上文‘臨牀表現和診斷’)

區分Ⅰ型和Ⅱ型Crigler-Najjar綜合徵較爲困難。一般來說，Ⅱ型Crigler-Najjar綜合徵患者的血清膽紅素濃度較低，但可能與Ⅰ型有重疊，尤其是有基礎溶血的情況下(表 1)。因此，Ⅰ型Crigler-Najjar綜合徵的鑑別診斷包括伴或不伴溶血的Ⅱ型Crigler-Najjar綜合徵(參見上文‘與Ⅱ型的區別’)。Ⅱ型Crigler-Najjar綜合徵的特徵爲非結合型高膽紅素血癥，血清膽紅素通常低於20mg/dL，但禁食或病程中發生其他疾病時可高達40mg/dL。其他肝功能檢查是正常的。(參見上文‘診斷’)

Ⅱ型Crigler-Najjar綜合徵患者發生神經系統後果的可能性遠低於Ⅰ型患者。因此，可能不需要對高膽紅素血癥採取特異性治療。不過，黃疸影響生存質量的患者可能需要治療。對於需要治療的患者，建議使用苯巴比妥(成人：60-180mg/d，分次給藥；兒童：一次2mg/kg，一日2-3次)，這可使血清膽紅素至少降低25%。預計在2-3周內起效，苯巴比妥的維持劑量需要根據患者具體情況而定。氯貝丁酯同樣有效(成人：2g/d，分次給藥)，副作用較少，但妊娠期間禁用(參見上文‘治療’)。氯貝丁酯治療Ⅱ型Crigler-Najjar綜合徵的經驗不及苯巴比妥豐富。一旦確診，通常不需要繼續長期使用酶誘導劑。

光照療法(一日8-16小時)仍是Ⅰ型Crigler-Najjar綜合徵的主要治療手段。請注意，熒光燈的照射強度會逐漸降低，要定期檢查。日光暴露也是有效的光療方式。口服碳酸鈣能輕度提高光照療法降低血清膽紅素的效果。血漿置換僅用於治療病程中發生其他疾病時血清白蛋白濃度下降所致的血清膽紅素急劇升高。肝移植目前仍是根治性療法，通常在大約青春期時考慮實施。

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