跟王立铭学习《抑郁症医学科》笔记②

一、认识抑郁症

心理学角度讨论抑郁症

框架一:认知模式:而各种各样的抑郁症症状,都可以看成是一种特殊的、病态的认知模式。总体而言是一种非常消极的认知模式。

这种模式可以简单总结成“三无”——无价值,无助,无望。无价值,是对现状的认知,认为自己和自己身处的世界毫无吸引力。无助,是对自己行为的认知,认为不管做什么都不可能改变这种无价值感,得到积极的结果。无望,是对未来的认知,认为不管未来怎样,自己的困境都不可能改变。

干什么都没有用,这种被塞利格曼叫作“习得性无助”的经历,就是认知模式发生变化的根源。简单来说就是,当你发现自己不管做什么都没有用,对事情失去了控制能力的时候,认知模式就可能会向抑郁症的方向转变。

框架二:社会关系

如果从这个框架去理解抑郁症,我们可以把它看成是一种社会关系的产物,一种社会网络发生了扭曲的结果。而且有意思的是,这种理解的角度,和刚才咱们讨论的认知模式的角度并不矛盾。

刚才我们不是提到了无价值、无助、无望的状态吗?这种“三无”状态也可以放在社会关系的框架下解释。既然人是关系的节点,那么无价值、无助、无望的状态,也可以看成是一个人对自己所处社会关系的看法。比如说,认为在别人看来自己毫无用处,自己也不可能从别人那里获得帮助等等。

从神经科学的角度探究抑郁症

为了在神经科学框架内解释抑郁症,科学家们先后使用了三种不同的策略,试图在大脑结构、神经信号、神经环路的层面理解抑郁症。

①大脑结构

科学家们利用核磁共振这样的脑成像技术,分析对比了抑郁症患者和正常人的大脑,确实发现了不少结构性的区别。其中最引人注目的区别,出现在五个特殊的区域——其中海马区、前额叶皮层,以及前扣带皮层,这三个区域的体积变小、活动也减弱了;而杏仁核和缰核,体积和活跃度都增大了。

②神经信号

大脑本质上是一个信息处理器。它最重要的功能就是收集信息、处理信息、储存信息,然后输出信息。所以想要理解大脑,理解它在抑郁症当中扮演的角色,肯定少不了要去研究在抑郁症患者当中,大脑处理信息的功能发生了什么变化。简单来说,人脑当中拥有大约860亿个神经细胞,每个神经细胞又平均会和1000个其他神经细胞产生接触,这就形成一个拥有百万亿数量级计算节点的三维神经网络。

在这张网络里,在神经细胞之间,往往是通过化学物质传递信号的。一个神经细胞释放一种特殊的化学物质,然后被另一个神经细胞捕捉到。这就是一个典型的信息处理过程。一个神经细胞携带的信息,就通过这个特殊的化学物质,传递给了另一个神经细胞。因此,这个新的研究策略,其实就是要搞清楚,在抑郁症患者的大脑里,负责传递信息的什么化学物质,发生了什么样的变化,从而导致了疾病的发生。

血清素模型

通过实验,科学家们很快发现,异烟酰异丙肼这种药物吃下去之后,人脑当中一类名叫“单胺类”的化学物质,比如多巴胺、血清素、肾上腺素、去甲肾上腺素等,都会明显的升高。其中,最引人注目的就是血清素分子。而这个化学物质,也确实和大脑当中处理情绪的功能相关。

就这样,神经科学家们提出了第一个能够在神经信号层面解释抑郁症的模型——血清素这种化学物质如果太少,人就会得抑郁症。

这个模型虽然简单,但是立刻提示了人们该如何治疗抑郁症——只要找到一种能提高大脑中血清素水平的药物,不就可以治抑郁症了吗?

“谷氨酸模型”

顺着这个意外,研究者们就发现:氯胺酮这种物质在大脑中,能够结合和抑制一个名叫“NMDA受体”的蛋白质,从而影响大脑中另一种化学信号分子——谷氨酸——的活动水平,起到抗抑郁的作用。

所以,神经科学家就提出了第二个能够在化学物质层面解释抑郁症的模型——NMDA受体的过度激活、谷氨酸信号活动的变化,可能就是抑郁症的原因。

而对应的,降低NMDA受体蛋白质的活性,恢复谷氨酸信号的正常活动,当然就有可能治疗抑郁症了。这个抑郁症的新解释,我们可以叫它“谷氨酸模型”。

今天,很多大药厂都在积极开发类似氯胺酮这样,能够抑制NMDA受体、刺激谷氨酸信号的药物。我估计,也许在几年之内,抑郁症的血清素模型和谷氨酸模型将有同样重要的地位。而对抗抑郁症的这两类药物,也将同时成为市场上的主要玩家。

③把大脑结构和神经信号结合起来,从神经环路的视角彻底理解抑郁症

什么是神经环路?它指的是在大脑内部,不同区域的神经细胞之间如何连接在一起,又如何通过神经信号彼此传递信息。所以你看,神经环路是一个能把大脑结构信息和神经信号信息结合在一起的研究思路。

我们先用一个案例,来说明什么叫“从大脑结构出发,寻找对应的神经信号”。

此前我们提到过,一个叫作“缰核”的大脑区域,和抑郁症的发作关系密切。在抑郁症患者的大脑里,这个区域的体积变大,活动也变强了。好,大脑结构有了。

接下来,我们就要看看缰核里到底有什么神经细胞,它们又是用什么神经信号和其他神经细胞交流信息的。结果发现,它们大多数都依靠释放谷氨酸这种化学物质,向其他细胞传递信息。哎,神经信号也找到了。

这样一来,大脑结构和神经信号就被对应了起来——缰核区域的神经细胞,通过释放谷氨酸,能引起抑郁状态。

而这个信息,马上可以被用来进一步定位抑郁症的神经环路。比如,科学家们可以把缰核区域里释放谷氨酸的神经细胞,标记成荧光绿色,然后一路顺着荧光信号,追踪这些神经细胞都延伸到了大脑的哪些区域。就在2019年年底,加州大学伯克利分校的科学家就利用这个思路,发现有一群位于外侧缰核的神经细胞,通过释放谷氨酸,抑制了中脑里一部分释放多巴胺的神经细胞,让多巴胺的释放变少了。

你看,在这个研究案例当中,科学家们从一个和抑郁症相关的大脑结构——比如外侧缰核——出发,再把特定的神经信号——也就是谷氨酸——对应上去,最终成功找到了一条影响抑郁状态的神经环路。

在生物进化这个最底层的层次上,审视抑郁症

理解像抑郁这样的负面情绪,到底有什么进化意义上的价值:

1. 虽然我们直觉上觉得它们不好、需要被克服、最好能永远消失,但是其实在漫长的生物进化历史上,它们扮演了至关重要的守护者角色。

2. 负面情绪让我们能够协调大脑的不同区域,快速应对危险,也能避免我们陷入毫无意义的争斗和冒险中,起到自我保护的作用。

3. 而长期自然选择的结果就是,我们每一个现代人的大脑中,都被事先安装上了包括抑郁情绪在内的好多个负面情绪功能模块,需要的时候可以随时调用。

从内因来看,各种偶然的基因变异,可能会让抑郁情绪这个重要的生存工具,在一部分人当中出错——不仅特别容易被调用,而且一旦调用就很难关闭,所以就导致了抑郁症的出现。

从外因看,可能是现代人类的生活方式和生活环境太过特殊,让抑郁情绪这个正常功能被过于频繁和错误的调用,从而大大提高了它发生异常的可能性。

科学家们已经发现,像睡眠紊乱、缺少亲情和友情、生活环境的剧烈变动、失业、离婚……这些生活中的常见事件,都能提高抑郁症的发病率。而这些问题在最近半个多世纪里,在人类世界中越来越普遍。

换句话说,经济全球化、社会原子化、越来越长的工作时间、越来越频繁的工作变动、越来越快的社会变革,这些你可能非常习惯、甚至认为是现代社会常态的东西,可能都会成为抑郁症的诱发因素。在中国这样一个经济迅猛发展、社会结构和价值观念在几代人的时间内剧烈变动、存在大规模人口迁移的国家,抑郁症发病率的持续走高,可能更是意料之中的事情。

你看,进化赋予我们的情绪工具,习惯于在信息不充分的时候快速产生非黑即白的、持久的反应。当它总是面对需要深入分析才能决策的场合,需要在不同场景之间快速切换的场合时,不出乱子才怪呢。

二、如何应对抑郁症

抑郁症的治疗,这里讲了四个不同方向的抑郁症治疗方案——心理治疗、药物治疗、大脑刺激治疗、冥想治疗。

1. 心理治疗

心理学对抑郁症有两个主流解释框架,分别衍生出了两种主流的心理治疗方案——认知行为疗法和人际关系疗法。

认知行为疗法,就是通过对话,帮助患者找到存在的认知模式问题,并循序渐进地改变行为。而人际关系疗法,着重挖掘患者可能存在的关系障碍,鼓励患者改善这些关系,或者改变对这些关系的认知。

两种心理治疗方案都可以改善轻度和中度抑郁症患者的症状,但同时也有适用范围小和成本高昂的问题。未来,基于AI和VR技术的心理治疗,也许能真正让心理治疗标准化、规模化,帮到更多的抑郁症患者。

2. 药物治疗

偶然发现的异烟酰异丙肼,帮助人们建立了解释抑郁症的血清素模型。这个模型又反过来帮助我们,开发出了包括百忧解在内的大量抗抑郁药。这是人类对抗抑郁症的重大突破。

但血清素模型也存在许多未解的问题,特别是为什么同类的药物在不同的患者身上的作用难以预测,还有为什么这一类抗抑郁药物的起效时间总是非常缓慢。

氯胺酮意外发现的抗抑郁效果,孕育出了解释抑郁症的谷氨酸模型。这个模型的出现也可能会像血清素模型一样,带来抗抑郁药物开发的第二春。S-氯胺酮、R-氯胺酮,还有更多试图在化学结构上和神经环路层面上模拟氯胺酮效果的新药,将有可能在未来几年内扎堆进入临床应用。

这些能够快速起效的抗抑郁药物,大概不会取代现有的血清素类抗抑郁药,而是会和这些起效缓慢的血清素类药物形成搭配,为抑郁症患者提供更加丰富的药物组合。已经有不少来自中国、美国、英国的研究,证明了这种药物组合的医学价值。

3.电击疗法

电休克疗法的操作其实很简单,医生们把两个电极紧紧贴在患者的头皮上,然后打开电源,用微弱的电流刺激大脑。

我们知道,人脑神经细胞是靠微弱的电活动,来接收和发出信息的。所以电流流经大脑,就会干扰神经细胞的工作,产生类似癫痫的大脑反应。而这种人为引发的癫痫,能够非常有效地治疗不少精神疾病,比如精神分裂症、药物成瘾,以及抑郁症。

实际上一直到今天,电休克疗法都是世界各国治疗抑郁症的标准方案之一。

4.正念冥想,情绪管理

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