從前面的通訊模型可以看出SMTP協議在發送SMTP和接收SMTP之間的會話是靠發送SMTP的SMTP命令和接收SMTP反饋的應答來完成的。在通訊鏈路建立後，發送SMTP發送MAIL命令指令郵件發送者，若接收SMTP此時可以接收郵件則作出OK的應答，然後發送SMTP繼續發出RCPT命令以確認郵件是否收到，如果接收到就作出OK的應答，否則就發出拒絕接收應答，但這並不會對整個郵件操作造成影響。雙方如此反覆多次，直至郵件處理完畢。SMTP協議共包含10個SMTP命令，列表如下：
SMTP命令命令說明
HELLO＜domain＞＜CRLF＞識別發送方到接收SMTP的一個HELLO命令
MAILFROM:＜reverse-path＞＜CRLF＞＜reverse-path＞爲發送者地址。此命令告訴接收方一個新郵件發送的開始，並對所有的狀態和緩衝區進行初始化。此命令開始一個郵件傳輸處理，最終完成將郵件數據傳送到一個或多個郵箱中。
RCPTTO:＜forward-path＞＜CRLF＞＜forward-path＞標識各個郵件接收者的地址
DATA＜CRLF＞
接收SMTP將把其後的行爲看作郵件數據去處理，以＜CRLF＞.＜CRLF＞標識數據的結尾。
REST＜CRLF＞退出/復位當前的郵件傳輸
NOOP＜CRLF＞要求接收SMTP僅做OK應答。（用於測試）
QUIT＜CRLF＞要求接收SMTP返回一個OK應答並關閉傳輸。
VRFY＜string＞＜CRLF＞驗證指定的郵箱是否存在，由於安全因素，服務器多禁止此命令。
EXPN＜string＞＜CRLF＞驗證給定的郵箱列表是否存在，擴充郵箱列表，也常禁止使用。
HELP＜CRLF＞查詢服務器支持什麼命令
注：＜CRLF＞爲回車、換行，ASCII碼分別爲13、10（十進制）。
SMTP協議的每一個命令都會返回一個應答碼，應答碼的每一個數字都是有特定含義的，如第一位數字爲2時表示命令成功；爲5表失敗；3表沒有完成。一些較複雜的郵件程序利用該特點，首先檢查應答碼的首數字，並根據其值來決定下一步的動作。下面將SMTP的應答碼列表如下：
應答碼說明
501參數格式錯誤
502命令不可實現
503錯誤的命令序列
504命令參數不可實現
211系統狀態或系統幫助響應
214幫助信息
220＜domain＞服務就緒
221＜domain＞服務關閉
421＜domain＞服務未就緒，關閉傳輸信道
250要求的郵件操作完成
251用戶非本地，將轉發向＜forward-path＞
450要求的郵件操作未完成，郵箱不可用
550要求的郵件操作未完成，郵箱不可用
451放棄要求的操作；處理過程中出錯
551用戶非本地，請嘗試＜forward-path＞
452系統存儲不足，要求的操作未執行
552過量的存儲分配，要求的操作未執行
553郵箱名不可用，要求的操作未執行
354開始郵件輸入，以"."結束
554操作失敗